台湾地区多名儿童感染新冠后出现脑炎是感染后的新症状吗？

台湾许多感染新冠肺炎的儿童患脑炎，牵动人心日前，全台12岁以下儿童新冠肺炎重症病例39例，其中脑炎17例，肺炎8例，败血症3例，哮喘4例，其中死亡17人

成大医院小儿胸危重症科主任王俊能表示，岛内确诊的小儿神经重症病例较多，尤其是脑部病变严重，急性脑炎，爆发性脑水肿这是一次难得的海外经历，医学界需要探究背后的原因

事实上，儿童感染新冠肺炎脑炎并不是罕见的海外经历论文发现，儿科领域的国际期刊《儿科杂志》最新一期有一项关于儿童新冠肺炎感染后中枢神经系统炎症的研究

这项研究确定了19名有新型冠状病毒感染史和各种中枢神经系统炎性疾病的儿童其症状包括脑病，小脑性共济失调，急性播散性脑脊髓炎，视神经脊髓炎谱系障碍或视神经炎

该研究表明，所有患者都有新型冠状病毒暴露史或核酸检测阳性在神经系统疾病发作时，仍有8名儿童的新冠肺炎核酸检测呈阳性58% 脑脊液异常，74% MRI异常

研究人员在21%的儿童中发现了髓磷脂—少突胶质细胞和水通道蛋白4中自身抗体的常见触发因素中枢神经系统炎症伴儿童多系统炎症综合征患儿6例，但未发现自身免疫抗体89%的患者接受了抗炎治疗，主要是大剂量甲基强的松龙注射截至目前，所有患儿均痊愈，无复发

此前，临床医生发现成年人感染新冠肺炎后，其症状起初大多表现在呼吸系统，从无症状感染到严重呼吸衰竭不等但随后，关于神经系统并发症的报道越来越多，包括非特异性头痛，谵妄，头晕，中风等但感染后出现脑炎，急性播散性脑脊髓炎，视神经炎等严重的炎症性中枢神经系统相对少见

相对而言，儿童感染新冠肺炎的病程通常不会太严重，呼吸道症状也比成人轻可是，儿童多系统炎症综合征是感染新冠肺炎病毒儿童的独特表现据估计，每10000名受感染的儿童中有1—2人会患有MIS—C一些MIS—C患者还患有神经系统的炎症性疾病

研究人员回顾了2020年1月1日至2021年7月1日期间转诊到巴黎内克—儿童玛丽德斯医院的儿科患者，筛选出了19名在新冠肺炎感染六周内患有中枢神经系统炎症的儿童。

这些儿童的平均年龄为8.7岁，包括12名女孩和7名男孩入院前，所有儿童均无严重感染，疫苗并发症或潜在神经异常的既往病史一名儿童有系统性幼年特发性关节炎病史，多年未接受治疗另一名儿童患有镰状细胞病，在新型冠状病毒感染前两周接受了骨髓移植所有儿童都没有接种SARS—Cov—2疫苗9名儿童中有6名没有表现出任何新型冠状病毒感染的症状，另外13名儿童表现出发烧，腹痛，腹泻，头痛和/或虚弱的症状

其中6名儿童出现MIS—C，10名儿童出现小脑症状，9名儿童出现认知障碍或意识改变其他零星症状有视力丧失，感觉异常或过敏，括约肌障碍或面瘫神经系统症状出现的中位时间为8天，所有患者均接受常规脑脊液检查

19名儿童中有11名患有红细胞增多症所有患儿脑脊液单核细胞增生李斯特氏菌PCR，巨细胞病毒，肠道病毒，单纯疱疹病毒1型和2型，人疱疹病毒6型，副膀胱病毒和水痘—带状疱疹病毒均为阴性19例患者中，仅有1例脑脊液常规检查显示蛋白升高≥50mg/dL在10名接受测试的患者中，有2名发现了脑脊液寡克隆条带9例患者脑脊液干扰素α分泌始终为阴性9例患儿脑脊液细胞因子测定，其中3例异常:2例患儿IL—6单次升高，一名儿童的三种细胞因子都增加了≤10倍的正常值

9例患者有14处MRI异常MRI显示ADEM伴多灶性脑损伤4例，视神经炎1例3例表现为胼胝体毒性病变，胼胝体扩散受限，T2—FLAIR信号高，2例有脑炎1例分别表现为孤立性视神经炎，孤立性面神经炎和多发性神经炎9例脊柱MRI出现5项异常:5例表现为脊髓炎，其中3例伴有ADEM，1例为孤立性，1例伴有马尾神经根增强所有脊髓炎病例均显示累及3个以上椎体

接受检测的10名儿童中有4名抗MOG和抗AQP4抗体呈阳性AQP4的主要临床意义在于诊断视神经脊髓炎MOG的糖蛋白是髓鞘和少突胶质细胞表面最外层的膜蛋白，是多发性硬化脱髓鞘的关键成分抗MOG的抗体可导致体内和体外脱髓鞘

14岁女孩，抗AQP4抗体阳性，无明显病史右眼单一视觉症状，其他神经系统检查正常，临床诊断为视神经炎脑部核磁共振显示视神经炎没有脑部或脊髓异常另外3名抗MOG抗体阳性的儿童年龄分别为1.5岁，4岁和10岁，其中包括2名男童3例中无一例出现MIS—C症状，20例出现神经系统症状第三名患者进入重症监护室

事实上，由新冠肺炎感染引起的神经系统炎症的报道最近备受关注荷兰伊拉斯谟大学鹿特丹医学中心的最新研究表明，新冠患者的这些症状与大脑神经的炎症水平有关研究小组追踪了脑部炎症的重要标志，通过影像学手段证明了长新冠的患者存在严重的神经炎症

来自荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学的研究团队在论文《长Covidis与可扩展体内神经炎症DPA—714 PET相关》中写道，虽然新冠肺炎在新冠肺炎感染的急性期主要影响呼吸系统，但其长期影响主要是在神经系统上最常报告的症状是疲劳，嗅觉丧失，味觉障碍和认知问题即使在初始症状相对较轻的患者中，这些症状也会在感染后持续数月根据美国CDC的数据，五分之一的新冠肺炎患者出现新冠症状可是，人们仍然缺乏关于这些衰弱症状及其长期影响的病理生理学知识

这项研究的重点是小胶质细胞，这是一种寄居在大脑中的吞噬细胞当受到炎症刺激时，它们的抗原性增强，形态扩展，功能活跃当炎症发生时，小胶质细胞可迅速增殖，增加或重新表达MHC抗原，迁移并改变为吞噬细胞样形态，并爆发性分泌大量细胞因子和细胞毒性物质

小胶质细胞分布在大脑的各个部位，灰质中的小胶质细胞数量是白质的5倍海马，嗅叶和基底神经节的小胶质细胞比丘脑和下丘脑多，而脑干和小脑最少胶质细胞被广泛认为是中枢神经系统中的主要免疫效应物，并参与神经系统疾病，如HIV脑病，帕金森病，阿尔茨海默病和多发性硬化

本研究采用正电子发射断层扫描观察长新冠患者脑内DPA—714水平，以评估患者脑内小胶质细胞的活化炎症DPA—714是PET示踪剂和高亲和力转运蛋白的配体DPA—714可用于评估各种神经性炎症模型和脑肿瘤模型中的炎症特异性成像

在荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学的研究中，第一个戴新冠的病人是一位50多岁的荷兰妇女感染前，她身体健康，全职工作，生活充实2020年12月她核酸检测呈阳性在感染的急性期，她没有住院，也不需要治疗自从感染后，她出现了严重的疲劳，注意力不集中，嗅觉丧失和嗅觉异常，头痛和一些视力问题她的症状使她无法工作，她一直受到这些症状的困扰，直到现在，也就是感染后的15个月

研究中的第二名患者是一名60多岁的荷兰男子，在感染新型冠状病毒病毒之前，他身体健康，从事全职工作2020年3月，他的核酸检测呈阳性在新型冠状病毒感染的急性期，他在护理病房住院15天10天后，他因为呼吸问题住进了重症监护室一天住院期间，他接受了标准药物治疗自从感染后，他感到极度疲劳，注意力不集中，无法工作虽然此后情况有所好转，但他的症状一直持续至今，也就是感染后24个月

研究人员对两名新冠患者的动脉血样进行了动态60分钟DPA—714PET扫描为了评估示踪剂代谢，研究人员比较了两名长新冠患者血液中的DPA—714代谢物和所有其他可用受试者血液中的代谢物他们评估了全血中的放射性浓度，校正了注射活性和来自动脉血样的示踪母体分数

发现长信关1号患者所有脑区DPA—714结合严重增加其2T4k_VB模型获得的全脑灰质定量BPND比健康对照组受试者平均增加121%长管患者2的DPA—714结合也增加，2T4k_VB模型获得的全脑灰质BPND比健康对照受试者平均增加79%

长出新冠与脑神经炎症有关:脑内小胶质细胞高度活跃。

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